Lidoflazyna

Nazewnictwo

Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
2-{4-[4,4-bis(4-fluorofenylo)butylo]piperazyn-1-ylo}-N-(2,6-dimetylofenylo)acetamid
Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. lidoflazinum

Ogólne informacje

Wzór sumaryczny

C₃₀H₃₅F₂N₃O

Masa molowa

491,61 g/mol

Identyfikacja

Numer CAS

3416-26-0

PubChem

3926

DrugBank

DB13766

SMILES
CC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)CN2CCN(CC2)CCCC(C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC=C(C=C4)F

InChI
InChI=1S/C30H35F2N3O/c1-22-5-3-6-23(2)30(22)33-29(36)21-35-19-17-34(18-20-35)16-4-7-28(24-8-12-26(31)13-9-24)25-10-14-27(32)15-11-25/h3,5-6,8-15,28H,4,7,16-21H2,1-2H3,(H,33,36)
InChIKey
ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N

Niebezpieczeństwa

Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2016-04-19]

Globalnie zharmonizowany system
klasyfikacji i oznakowania chemikaliów

Substancja nie jest klasyfikowana jako
niebezpieczna według kryteriów GHS
(na podstawie podanej karty charakterystyki).

NFPA 704

Na podstawie
podanego źródła^[1]

Klasyfikacja medyczna

ATC

C08EX01

Stosowanie w ciąży

kategoria X^[2]

Farmakokinetyka

Procent wchłaniania	90%^[3]
Biodostępność	5%^[3]
Okres półtrwania	16–24 h^[3]

Uwagi terapeutyczne

Drogi podawania	doustna

Lidoflazyna (łac. lidoflazinum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, będący pochodną piperazyny, lek w przeszłości stosowany w leczeniu choroby niedokrwiennej serca, obecnie wycofany z rynku z powodu wpływu na wydłużenie odstępu QT, o działaniu blokującym kanały wapniowe oraz kanały potasowe hERG.

Mechanizm działania

Lidoflazyna jest antagonistą kanału wapniowego działającym na kanały wapniowe oraz kanały potasowe hERG (ether-a-go-go)^[4]. Lidoflazyna blokuje podjednostkę alfa poprzez przyłączanie się do aromatycznych reszt aminokwasów wewnątrz otwartych kanałów potasowych hERG, czego klinicznym wyrazem jest wydłużenie odstępu QT^[4]. Wpływ lidoflazyny na kanały hERG jest 13 razy większy niż werapamilu^[4].

Zastosowanie

choroba niedokrwienna serca^[2]

Lidoflazyna została wycofana z rynku z powodu wpływu na wydłużenie odstępu QT^[5].

Działania niepożądane

Lidoflazyna może powodować następujące poważne działania niepożądane:

wydłużenie odstępu QT^[6]
wywoływanie częstoskurczu komorowego^[6]^[7]
nagła śmierć sercowa^[6]

Przypisy

↑ Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej Lidoflazine SC-255253. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-04-19]. (ang.).
↑ ^a ^b CLINIUM tablets. Malahyde Information Systems, 1980-12-17. [dostęp 2016-04-19]. [zarchiwizowane z tego adresu (2016-05-17)]. (ang.).
↑ ^a ^b ^c Helmut Lydtin, Peter Trenkwalder: Calcium Antagonists: A Critical Review. Springer Science & Business Media, 2012. ISBN 978-3-642-74887-5.
↑ ^a ^b ^c J.M. Ridley, P.C. Dooley, J.T. Milnes, H.J. Witchel i inni. Lidoflazine is a high affinity blocker of the HERG K(+)channel. „J Mol Cell Cardiol”. 36 (5), s. 701–705, maj 2004. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2004.02.009. PMID: 15135665.
↑ H. Hishigaki, S. Kuhara. hERGAPDbase: a database documenting hERG channel inhibitory potentials and APD-prolongation activities of chemical compounds.. „Database (Oxford)”, s. bar017, 2011. DOI: 10.1093/database/bar017. PMID: 21586548.
↑ ^a ^b ^c G. Keren, D. Tepper, B. Butler, W. Maguire i inni. Studies on the possible mechanisms of lidoflazine arrhythmogenicity. „J Am Coll Cardiol”. 4 (4), s. 742–747, 1984. PMID: 6481014.
↑ S.P. Hanley, J.R. Hampton. Ventricular arrhythmias associated with lidoflazine: side-effects observed in a randomized trial. „Eur Heart J”. 4 (12), s. 889–893, 1983. PMID: 6363079.

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

Substancja lecznicza w klasyfikacji anatomiczno-terapeutyczno-chemicznej (ATC)

C08: Antagonisty kanału wapniowego

C08C – Selektywne antagonisty kanału wapniowego
działające głównie na naczynia

C08CA – Pochodne dihydropirydyny	amlodypina felodypina isradypina nikardypina nifedypina nimodypina nizoldypina nitrendypina lacydypina nilwadypina manidypina barnidypina lerkanidypina cylnidypina benidypina klewidypina lewamlodypina amlodypina i celekoksyb
C08CX – Inne selektywne antagonisty kanału wapniowego działające głównie na naczynia	mibefradyl