Globulina de legare a tiroxinei (abreviată TBG, din engleză thyroxine-binding globuline) este o proteină din familia globulinelor care la om este codificată de gena SERPINA7. TBG se leagă de hormonii tiroidieni din circulație. Este una din cele trei proteine de transport (împreună cu transtiretina și albumină serică) responsabile pentru transportul hormonilor tiroidieni tiroxină (T4) și triiodotironină (T3) în fluxul sanguin. Dintre aceste trei proteine, TBG are cea mai mare afinitate pentru T4 și T3, dar este prezentă în cea mai mică concentrație. În ciuda concentrației scăzută, TBG transportă majoritatea T4 în plasma sanguină. Din cauza concentrației foarte scăzute de T4 și T3 din sânge, TBG este rareori saturată peste 25% cu ligandul său. Spre deosebire de transtiretină și albumină, TBG are un singur sit de legare pentru T4/T3. TBG este sintetizată în principal în ficat ca o proteină de 54-kDa. Din punct de vedere genomic, TBG este o serpină, dar nu are nici o funcție de inhibare, spre deosebire de mulți alți membri ai acestei clase de proteine.
Rol în diagnostic
Testele asupra globulinei de legare a tiroxinei sunt uneori folosite pentru a descoperi cauza nivelurilor mari sau mici de hormon tiroidian. Acest lucru se face prin măsurarea rășinii de legare a hormonului tiroidian etichetat, acțiune ce are loc numai atunci când hormonii tiroidieni etichetați sunt liberi.
Serul pacientului este amestecat cu hormoni tiroidieni etichetați. Apoi, se adăugă rășină de legare la amestec, pentru a măsura cantitatea de hormoni tiroidieni etichetați liberi. De exemplu, dacă pacientul este cu adevărat hipotiroidic, iar nivelurile de TBG sunt normale, atunci există multe situri libere pentru legarea de TBG, deoarece nivelul hormonilor tiroidieni este scăzut. Prin urmare, atunci când este adăugat hormonul etichetat, acesta se va lega întâi de TBG și doar o cantitate mică se va lega de rășină. În schimb, dacă pacientul este cu adevărat hipertiroidic, iar nivelurile TBG sunt normale, hormonul endogen va satura siturile de legare TBG, lăsând mai puțin loc pentru hormonul etichetat, care se va lega mai mult de rășină.
Note
^ abcGRCh38: Ensembl ediția 89: ENSG00000123561 - Ensembl, mai 2017
Cheng SY (). „Partial amino acid sequence of human thyroxine-binding globulin. Further evidence for a single polypeptide chain”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 79 (4): 1212–8. doi:10.1016/0006-291X(77)91135-4. PMID 414747.
Shirotani T, Kishikawa H, Wake N, et al. (). „Thyroxine-binding globulin variant (TBG-Kumamoto): identification of a point mutation and genotype analysis of its family”. Endocrinol. Jpn. 39 (6): 577–84. doi:10.1507/endocrj1954.39.577. PMID 1294376.
Bertenshaw R, Sarne D, Tornari J, et al. (). „Sequencing of the variant thyroxine-binding globulin (TBG)-San Diego reveals two nucleotide substitutions”. Biochim. Biophys. Acta. 1139 (4): 307–10. doi:10.1016/0925-4439(92)90105-v. PMID 1515456.
Bertenshaw R, Takeda K, Refetoff S (). „Sequencing of the variant thyroxine-binding globulin (TBG)-Quebec reveals two nucleotide substitutions”. Am. J. Hum. Genet. 48 (4): 741–4. PMC1682945 . PMID 1901689.
Imamura S, Mori Y, Murata Y, et al. (). „Molecular cloning and primary structure of rat thyroxine-binding globulin”. Biochemistry. 30 (22): 5406–11. doi:10.1021/bi00236a012. PMID 1903654.
Janssen OE, Takeda K, Refetoff S (). „Sequence of the variant thyroxine-binding globulin (TBG) in a Montreal family with partial TBG deficiency”. Hum. Genet. 87 (2): 119–22. doi:10.1007/BF00204164. PMID 1906047.
Yamamori I, Mori Y, Seo H, et al. (). „Nucleotide deletion resulting in frameshift as a possible cause of complete thyroxine-binding globulin deficiency in six Japanese families”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 73 (2): 262–7. doi:10.1210/jcem-73-2-262. PMID 1906892.
Li P, Janssen OE, Takeda K, et al. (). „Complete thyroxine-binding globulin (TBG) deficiency caused by a single nucleotide deletion in the TBG gene”. Metab. Clin. Exp. 40 (11): 1231–4. doi:10.1016/0026-0495(91)90221-h. PMID 1943753.
Waltz MR, Pullman TN, Takeda K, et al. (). „Molecular basis for the properties of the thyroxine-binding globulin-slow variant in American blacks”. J. Endocrinol. Invest. 13 (4): 343–9. doi:10.1007/bf03349576. PMID 2115061.
Mori Y, Takeda K, Charbonneau M, Refetoff S (). „Replacement of Leu227 by Pro in thyroxine-binding globulin (TBG) is associated with complete TBG deficiency in three of eight families with this inherited defect”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 70 (3): 804–9. doi:10.1210/jcem-70-3-804. PMID 2155256.
Takeda K, Mori Y, Sobieszczyk S, et al. (). „Sequence of the variant thyroxine-binding globulin of Australian aborigines. Only one of two amino acid replacements is responsible for its altered properties”. J. Clin. Invest. 83 (4): 1344–8. doi:10.1172/JCI114021. PMC303827 . PMID 2495303.
Mori Y, Seino S, Takeda K, et al. (). „A mutation causing reduced biological activity and stability of thyroxine-binding globulin probably as a result of abnormal glycosylation of the molecule”. Mol. Endocrinol. 3 (3): 575–9. doi:10.1210/mend-3-3-575. PMID 2501669.
Flink IL, Bailey TJ, Gustafson TA, et al. (). „Complete amino acid sequence of human thyroxine-binding globulin deduced from cloned DNA: close homology to the serine antiproteases”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (20): 7708–12. doi:10.1073/pnas.83.20.7708. PMC386790 . PMID 3094014.
Janssen OE, Chen B, Büttner C, et al. (). „Molecular and structural characterization of the heat-resistant thyroxine-binding globulin-Chicago”. J. Biol. Chem. 270 (47): 28234–8. doi:10.1074/jbc.270.47.28234. PMID 7499319.
Mori Y, Miura Y, Oiso Y, et al. (). „Precise localization of the human thyroxine-binding globulin gene to chromosome Xq22.2 by fluorescence in situ hybridization”. Hum. Genet. 96 (4): 481–2. doi:10.1007/BF00191811. PMID 7557975.
Miura Y, Mori Y, Yamamori I, et al. (). „Sequence of a variant thyroxine-binding globulin (TBG) in a family with partial TBG deficiency in Japanese (TBG-PDJ)”. Endocr. J. 40 (1): 127–32. doi:10.1507/endocrj.40.127. PMID 7951486.
Hayashi Y, Mori Y, Janssen OE, et al. (). „Human thyroxine-binding globulin gene: complete sequence and transcriptional regulation”. Mol. Endocrinol. 7 (8): 1049–60. doi:10.1210/me.7.8.1049. PMID 8232304.
Akbari MT, Kapadi A, Farmer MJ, et al. (). „The structure of the human thyroxine binding globulin (TBG) gene”. Biochim. Biophys. Acta. 1216 (3): 446–54. doi:10.1016/0167-4781(93)90013-4. PMID 8268226.
Mori Y, Miura Y, Takeuchi H, et al. (). „Gene amplification as a cause of inherited thyroxine-binding globulin excess in two Japanese families”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 80 (12): 3758–62. doi:10.1210/jc.80.12.3758. PMID 8530630.
Carvalho GA, Weiss RE, Vladutiu AO, Refetoff S (). „Complete deficiency of thyroxine-binding globulin (TBG-CD Buffalo) caused by a new nonsense mutation in the thyroxine-binding globulin gene”. Thyroid. 8 (2): 161–5. doi:10.1089/thy.1998.8.161. PMID 9510125.